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MELANOTAN 2

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Descrição

Melanotan 2 (MT-2) é um análogo sintético do hormônio estimulante de alfa-melanócitos. Desenvolvido na década de 1980, o Melanotan 2 demonstrou aumentar a excitação sexual, reduzir o comportamento compulsivo/viciado, reduzir a fome e promover a massa corporal magra. 

A pesquisa mostrou que o peptídeo estimula os melanócitos, portanto, produzindo maior pigmentação da pele e pode ajudar a combater o autismo quando usado durante o desenvolvimento da primeira infância.

  1. O que é Melanotan 2?
  2. Melanotan 2 Estrutura Peptídica
  3. Pesquisa Melanotan 2
  4. Pesquisa futura do Melanotan 2
  5. Citações referenciadas
  6. Certificado de Análise (COA)
  7. Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC)
  8. Espectrometria de Massa (MS)

O que é Melanotan 2 (MT-2)?

Melanotan 2 (MT-2) é uma versão sintética do hormônio estimulador de alfa-melanócitos humano (α-MSH). 

Foi originalmente desenvolvido na década de 1980, na Universidade do Arizona, depois que se descobriu que o α-MSH causava excitação sexual em roedores, bem como escurecimento da pele. 

Originalmente concebido como uma opção de bronzeamento artificial, o MT-2 acabou por ter uma ampla gama de efeitos, tais como:

  • aumento da excitação sexual,
  • promovendo bronzeamento ou pigmentação da pele,
  • redução do comportamento compulsivo,
  • controle do vício,
  • lutando contra a fome,
  • reduzindo a produção de glucagon e
  • características reversas do autismo.

Melanotan 2 Estrutura Peptídica

Melanotan 2 Estrutura Peptídica

Sequência Peptídica: Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Fórmula Molecular: C50H69N15O9
Peso Molecular: 1024,198 g/mol
PubChem CID: 92432
Número CAS: 121062-08-6

Melanotan 2 Estrutura Peptídica

Fonte: PubChem See More


Pesquisa Melanotan 2

Melanotan 2 e sinalização de melanocortina

O melanotan 2 produz seus efeitos ligando-se aos receptores de melanocortina. 

Existem cinco receptores de melanocortina conhecidos, cada um com uma função diferente. MT-2 é conhecido por se ligar principalmente a MC-4R e MC-1R, mas também se liga fracamente a MC-3R.

  • MC-1R: Encontrado nos melanócitos, a estimulação do MC-1R causa escurecimento da pele e do cabelo.
  • MC-2R: Encontrado nas glândulas supra-renais, a ligação do MC-2R promove a secreção de hormônios adrenais, como o cortisol.
  • MC-3R: O MC-3R está envolvido no controle do apetite e na regulação da energia, mas pouco se sabe sobre esse receptor.
  • MC-4R: A estimulação do MC-4R causa mudanças na alimentação e no comportamento sexual. Também afeta a função erétil masculina e a homeostase energética.
  • MC-5R: MC-5R é expresso em glândulas sudoríparas e células das ilhotas pancreáticas.

Melanotan 2 e Autismo

A descoberta mais recente da pesquisa para MT-2 indica que o peptídeo pode reverter certas características autistas em um modelo de rato comumente usado de transtorno do espectro do autismo (ASD). 

Não há tratamento para a condição, mas uma pesquisa recente indicou que a terapia com ocitocina pode ser útil para mitigar alguns dos problemas comportamentais associados ao TEA. 

Usando um modelo de camundongo de ativação imunológica materna conhecida por levar ao autismo, os pesquisadores investigaram se o MT2, que é conhecido por estimular a liberação de oxitocina, poderia neutralizar o TEA ou reduzir os comportamentos comuns do TEA. 

Sua pesquisa revelou que a administração de MT-2 reverte a diminuição da comunicação, interação social prejudicada e comportamentos repetitivos associados ao autismo neste modelo específico. Na verdade,[1].

Impacto do MT-2 na sociabilidade em ratos com ASD (MIA) mostrando que o MT-2 retorna as avaliações de sociabilidade para perto da linha de base dos animais de controle (C57).
Fonte: PubMed

Essas descobertas não apenas sugerem caminhos potenciais para o desenvolvimento de um tratamento para o TEA, mas também ajudaram a definir uma via cerebral específica que pode ser parte integrante do desenvolvimento do TEA em primeiro lugar. 

Essas descobertas podem ajudar os cientistas a desenvolver um modelo completo de TEA e, portanto, tratamentos e medidas preventivas.

Melanotan 2 e Fome

Há boas evidências que sugerem que o MT-2 pode reduzir o armazenamento de gordura e o comportamento de fome em modelos animais. 

Os pesquisadores descobriram que o receptor de melanocortina-4 (MC-4R) desempenha um papel nas preferências e ingestão alimentar e que o MT-2 é um potente agonista do MC-4R.

 A administração de MT-2 a camundongos causa reduções significativas na quantidade de comida que consomem, mas também altera sua preferência por alimentos gordurosos. Os ratos que receberam MT-2 ignoraram os alimentos gordurosos, que de outra forma prefeririam. Da mesma forma, camundongos desprovidos do receptor MC-4R consomem quase exclusivamente alimentos gordurosos e são imunes aos efeitos do MT-2.

Os efeitos do MT-2 são semelhantes aos do hormônio leptina, às vezes chamado de hormônio da saciedade porque reduz os desejos e a ingestão de alimentos. 

A leptina, no entanto, nunca foi útil no tratamento da obesidade, mesmo em indivíduos com deficiência de leptina. Isso é provável porque existem duas vias para a saciedade, chamadas vias dependentes de leptina e vias independentes de leptina. A pesquisa sugere que o MT-2 é mais eficaz em estimular ambas as vias e, portanto, pode ser um tratamento exógeno mais eficaz para reduzir a fome.

 Esta última descoberta foi reforçada pela descoberta de que a expressão do gene do hormônio liberador de tireotropina (TRH), que há muito se sabe desempenhar um papel na via de saciedade da leptina, também é afetada pela estimulação do MC-4R.

Acredita-se que tanto o MT-2 quanto a leptina causem um aumento na expressão de TRH no núcleo paraventricular do hipotálamo, uma região do cérebro associada à saciedade e à ingestão de alimentos, mas apenas o MT-2 atravessa o sistema nervoso central em concentrações suficientemente altas para ter um efeito sobre a expressão de TRH.

Melanotan 2 e diabetes

A patogênese do diabetes é definida por altos níveis de açúcar no sangue, hipersecreção de glucagon e produção de corpos cetônicos. 

Já se sabe há algum tempo que a leptina neutraliza esses fatores aumentando a captação de glicose, suprimindo a produção de glucagon e interferindo na via que leva à formação de corpos cetônicos. 

Essas ações não dependem da insulina e, portanto, a sinalização da leptina está sendo ativamente investigada como um meio alternativo pelo qual o diabetes pode ser tratado.

A pesquisa revelou que os efeitos da leptina sobre o açúcar no sangue são regulados pelos receptores de melanocortina e que o MT-2 produz efeitos semelhantes.

 Isso é significativo porque a leptina tem seus efeitos primários no cérebro, mas não atravessa a barreira hematoencefálica tão prontamente quanto o MT-2. 

Assim, a leptina administrada exogenamente não atinge o SNC em quantidades substanciais, fato que reduz sua eficácia como fármaco e confere uma vantagem ao MT-2, embora os efeitos dos dois peptídeos nos receptores de melanocortina sejam quase idênticos.

Melanotan 2, controle de impulso e ingestão de álcool

De acordo com a ideia de que o MT-2 pode afetar a sinalização da oxitocina e, portanto, o comportamento no TEA, a pesquisa também revela que o receptor MC-4R pode desempenhar um papel no controle do impulso. 

Estudos anteriores em ratos mostraram que a administração de MT-2 reduz a ingestão de álcool e aumenta a ingestão de água mesmo em ratos que preferem o álcool.

Mais recentemente, a pesquisa revelou que o melanotan-2 funciona sinergicamente (aumentando a eficácia em mais de sete vezes) com a naltrexona para reduzir a ingestão de etanol em camundongos.

Porcentagem do consumo de álcool basal em camundongos tratados com naltrexona ou naltrexona e MT-2.
Fonte: PubMed

Essas descobertas sugerem que o MT-2 pode não ser apenas um tratamento eficaz em distúrbios relacionados ao álcool, mas que o peptídeo está tocando em um processo mais fundamental de desejo e desejo no cérebro dos mamíferos. 

Esta pesquisa pode abrir caminhos para uma compreensão mais profunda não apenas do abuso de álcool e da fome, mas do papel da ocitocina no comportamento impulsivo. 

Pode até ajudar os pesquisadores a identificar os caminhos do desejo e avançar em nossa compreensão da motivação humana em aspectos da vida, desde o trabalho até os relacionamentos.

Melanotan 2 e disfunção erétil

A disfunção erétil (DE) é frequentemente atribuída a problemas vasculares e pode ser efetivamente tratada na maioria dos homens por meio de sildenafil (Viagra) e outras drogas que melhoram o fluxo sanguíneo reduzindo a resistência vascular.

 No entanto, nem toda disfunção erétil se deve a problemas vasculares e, portanto, o sildenafil e drogas similares são ineficazes em uma pequena porcentagem de homens e na grande maioria das mulheres que sofrem de transtorno de desejo sexual hipoativo. 

Há muito se sabe que o MT-2 é um tratamento eficaz para DE, mas pesquisas sugerem que ele pode ter uma aplicação mais ampla do que drogas como o sildenafil devido a suas ações no sistema nervoso central. 

Em um estudo de homens que falharam no tratamento com Viagra, oitenta por cento responderam ao tratamento com MT-2 . 

O MT-2 foi ativamente investigado no passado como um tratamento para distúrbios do desejo sexual masculino e feminino.

Melanotan 2 afeta o estado de vigília

Não entendemos muito sobre sono e excitação, exceto que a regulação da consciência é uma parte complicada da função cerebral superior. 

A pesquisa revelou, no entanto, que várias populações diferentes de neurônios no cérebro são críticas para diferentes aspectos da excitação, como início do sono, profundidade da consciência, duração do sono e muito mais. 

O núcleo paraventricular do hipotálamo é uma área do cérebro que regula a excitação em resposta ao estresse, interação social, alimentação e outras sugestões.

A pesquisa com camundongos mostra que a estimulação com melanotan 2 aumenta a excitação por meio da interação com as fibras neuronais do núcleo paraventricular. 

De fato, a estimulação dessa via pode levar à transição imediata para a vigília tanto do sono NREM quanto do sono REM [13].

 Mais pesquisas nesta área podem descobrir como melhorar o sono e aumentar a concentração através do sistema de melanocortina, tornando peptídeos como o melanotan 2 potenciais nootrópicos.

Melanotan 2 e a doença de Alzheimer

Pesquisas anteriores mostraram que a ativação do neuropeptídeo derivado da pró-opiomelanocortina (POMC) pode resgatar parte da disfunção sináptica causada pelos emaranhados neurofibrilares (amilóides) que surgem na doença de Alzheimer. 

O neuropeptídeo derivado de POMC pode ser ativado por receptores de melanocortina, então modelos de camundongos foram empregados para investigar se o melanotan 2 poderia ser útil nesse cenário. 

Esta pesquisa mostrou que o melanotan 2 reduz substancialmente o acúmulo de amilóide e reduz proeminentemente o subtipo A1 de astrócitos reativos.

 Este último fato é importante porque acredita-se que os astrócitos A1 sejam o principal fator de neurotoxicidade e morte de neurônios na doença de Alzheimer [14]. Esses achados sugerem que a ativação da melanocortina pode ser um alvo terapêutico potencial na doença de Alzheimer.

Pesquisa MT-2

O MT-2 é um peptídeo fortemente pesquisado, particularmente em relação ao comportamento humano, desejo sexual e controle de impulsos. O peptídeo, em várias formas, foi investigado em ensaios clínicos, embora problemas com as vias de administração tenham forçado os cientistas a voltar à prancheta. Há pesquisas ativas e em andamento sobre os benefícios desse peptídeo específico.

MT-2 exibe efeitos colaterais mínimos a moderados, baixa biodisponibilidade oral e excelente subcutânea em camundongos. A dosagem por kg em camundongos não é compatível com humanos. O MT-2 à venda na Peptide Sciences é limitado apenas a pesquisas educacionais e científicas, não para consumo humano. Só compre MT-2 se você for um pesquisador licenciado.


Autor do artigo

A literatura acima foi pesquisada, editada e organizada pelo Dr. Logan, MD. O Dr. Logan tem doutorado pela  Escola de Medicina da Case Western Reserve University  e bacharelado em biologia molecular.


Autor de Revista Científica

Dr. Wessellsé professor da UW, presidente do Departamento de Urologia e atuou em vários comitês governamentais e profissionais nacionais e internacionais, incluindo as Consultas Internacionais da OMS sobre Disfunção Erétil e Sexual, um grupo de trabalho do NIDDK sobre complicações urológicas do diabetes e um simpósio do NIH sobre diabetes. Ele é cirurgião, pesquisador e especialista em trauma urogenital e disfunção erétil. Seus interesses clínicos incluem cirurgia reconstrutiva do trato geniturinário, tratamento de lesões agudas e cirurgia complexa para disfunção sexual masculina. Seus interesses de pesquisa são epidemiologia e manejo do trauma urogenital; a fisiologia e fisiopatologia da disfunção erétil; cirurgia reconstrutora; mecânica de lesão por colisão; e complicações urológicas do diabetes. Um agonista proerétil de melanocortina desenvolvido pelo Dr.

Dr. Wessells  está sendo referenciado como um dos principais cientistas envolvidos na pesquisa e desenvolvimento do Melanotan 2. De forma alguma este médico/cientista está endossando ou defendendo a compra, venda ou uso deste produto por qualquer motivo. Não há afiliação ou relacionamento, implícito ou não, entre a Biotech e este médico. O objetivo de citar o médico é reconhecer, reconhecer e creditar o esforço exaustivo de pesquisa e desenvolvimento realizado pelos cientistas que estudam esse peptídeo. Dr. Wessells está listado em [11] e [12] nas citações referenciadas.


Citações referenciadas

  • [1] E. Minakova et al., "Melanotan-II reverte características autistas em um modelo de autismo de camundongo de ativação imune materna", PLoS ONE, vol. 14, não. 1 de janeiro de 2019. [ PubMed ]
  • [2] A. van der Klaauw et al., “Papel da sinalização da melanocortina na preferência por macronutrientes dietéticos em seres humanos”, Lancet Lond. Eng., vol. 385 Supl 1, p. S12, fev. 2015. [ PubMed ]
  • [3] H. Shimizu, K. Inoue e M. Mori, "O sistema de sinalização dependente e independente da melanocortina leptina: regulação da alimentação e do gasto energético", J. Endocrinol., vol. 193, nº. 1, pp. 1–9, abril de 2007. [ Research Gate ]
  • [4] C. Bjørbaek e A. Hollenberg, "Sinalização de leptina e melanocortina no hipotálamo", Vitam. Horm., vol. 65, pp. 281–311, 2002. [ PubMed
  • [5] F. Guo, K. Bakal, Y. Minokoshi e AN Hollenberg, "Leptin Signaling Targets the Thyrotropin-Releasing Hormone Gene Promotor in Vivo," Endocrinology, vol. 145, nº. 5, pp. 2221–2227, maio de 2004. [ PubMed
  • [6] YH Lee, M.-Y. Wang, X.-X. Yu, e RH Unger, “Glucagon é um fator chave no desenvolvimento do diabetes,” Diabetologia, vol. 59, nº. 7, pp. 1372–1375, 2016. [ PubMed
  • [7] C. Toda et al., “Efeitos distintos da leptina e um agonista do receptor de melanocortina injetado nos núcleos hipotalâmicos mediais na captação de glicose em tecidos periféricos,” Diabetes, vol. 58, nº. 12, pp. 2757–2765, dezembro de 2009. [ PubMed ]
  • [8] DA York, S. Boghossian e M. Park-York, "A atividade da melanocortina na amígdala influencia a ingestão de álcool", Pharmacol. Bioquim. Behav., vol. 98, nº. 1, pp. 112–119, março de 2011. [ PubMed ]
  • [9] M. Navarro, F. Carvajal, JM Lerma-Cabrera, I. Cubero, MJ Picker e TE Thiele, “Evidence that Melanocortin Receptor Agonist Melanotan-II Synergistically Ability of Naltrexone to Blunt Binge-Like Ethanol Intake in Camundongos machos C57BL/6J”, Álcool. Clin. Exp. Res., vol. 39, nº. 8, pp. 1425–1433, agosto de 2015. [ PubMed ]
  • [10] “Peptídeo melanotrópico sintético inicia ereções em homens com disfunção erétil psicogênica: estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo. - PubMed - NCBI.” [On-line]. Disponível: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679884 . [Acesso: 15 de maio de 2019].
  • [11]  WESSELLS, H., HRUBY, VJ, HACKETT, J., HAN, G., BALSE” SRINIVASAN, P. e VANDERAH, TW (2003), MT” II induz a ereção peniana por meio de mecanismos cerebrais e espinhais. Annals of the New York Academy of Sciences, 994: 90-95. doi: 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03166.x
  • [12] Wessells, H. (1998). Peptídeo melanotrópico sintético inicia ereções em homens com disfunção erétil psicogênica: estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo. Nature. com. Disponível em: https://www.nature.com/articles/3900371.pdf
  • [13] MT Islam et al. , “Os neurônios da vasopressina no hipotálamo paraventricular promovem a vigília por meio dos neurônios da orexina do hipotálamo lateral”, Curr. Biol. CB , pp. S0960-9822(22)01121–6, jul. 2022, doi: 10.1016/j.cub.2022.07.020. [ PubMed ]
  • [14] JKY Lau et al. , "A ativação do receptor de melanocortina alivia a patologia amiloide e a reatividade glial em um modelo de camundongo transgênico com doença de Alzheimer", Sci. Rep. , vol. 11, não. 1, pág. 4359, fev. 2021, doi: 10.1038/s41598-021-83932-4. [ PubMed ]
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