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Descrição
A Semaglutida é um derivado do GLP-1 natural, um peptídeo conhecido por diminuir os níveis de açúcar no sangue e aumentar a secreção de insulina.
A pesquisa mostra que a Semaglutida também pode melhorar a função cardíaca, hepática e pulmonar, ajudando a retardar ou prevenir os efeitos da doença de Alzheimer.
A Semaglutida demonstrou diminuir significativamente o apetite, retardando o esvaziamento gástrico e reduzindo a motilidade intestinal.
Análogo do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) mostrado para estimular a insulina e suprimir a secreção de glucagon de uma maneira dependente de glicose.
- Visão geral de semaglutida e GLP-1
- Estrutura da semaglutida
- Pesquisa sobre semaglutida e GLP-1
- Citações referenciadas
- Certificado de Análise (COA)
- Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC)
- Espectrometria de Massa (MS)
Visão geral de semaglutida e GLP-1
GLP-1, abreviação de peptídeo-1 semelhante ao glucagon, é um hormônio peptídico curto e natural com apenas 30-31 aminoácidos de comprimento.
Sua principal função fisiológica é diminuir os níveis de açúcar no sangue, aumentando naturalmente a secreção de insulina.
Ele também desempenha um papel na proteção dos estoques de insulina das células beta, promovendo a transcrição do gene da insulina e tem sido associado a efeitos neurotróficos no cérebro e no sistema nervoso central.
No sistema GI, o GLP-1 demonstrou diminuir significativamente o apetite, retardando o esvaziamento gástrico e reduzindo a motilidade intestinal. Pesquisas preliminares mostraram impactos do GLP-1 no coração, gordura, músculos, ossos, fígado, pulmões e rins também.
O foco principal da pesquisa do GLP-1 tem sido no campo do tratamento/prevenção do diabetes, bem como na supressão do apetite. A pesquisa secundária concentra-se nos potenciais benefícios cardiovasculares do peptídeo.
Pesquisas mais recentes e, portanto, menos robustas se concentram na capacidade do GLP-1 de evitar doenças neurodegenerativas.
Embora esta última área de pesquisa seja a mais recente, é também a área de rápido crescimento do estudo do GLP-1, agora que o peptídeo revelou retardar ou prevenir o acúmulo de placas beta-amilóides no cenário da doença de Alzheimer.
Estrutura da semaglutida
Fonte: PubChem See More
Sequência : His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr- Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu- Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(PEG2- PEG2-γ-Glu- 17- carboxiheptadecanoil)-Glu-Phe- Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly- Arg-Gly
Fórmula Molecular : C187H291N45O59
Peso Molecular : 4113,64 g/mol
PubChem CID : 56843331
Número CAS : 910463-68-2
Pesquisa sobre semaglutida e GLP-1
O Efeito Incretina do GLP-1
Talvez o efeito mais importante que o GLP-1 tenha, de acordo com o Dr. Holst, seja chamado de “efeito incretina”.
As incretinas são um grupo de hormônios metabólicos, liberados pelo trato gastrointestinal, que causam uma diminuição nos níveis de glicose (açúcar) no sangue. O GLP-1 demonstrou ser um dos dois hormônios mais importantes (o outro sendo o GIP) para estimular o efeito incretina em modelos de roedores.
Embora o GIP circule em níveis cerca de 10 vezes maiores que o do GLP-1, há evidências de que o GLP-1 seja a mais potente das duas moléculas, principalmente quando os níveis de glicose no sangue são bastante elevados.
Um receptor de GLP-1 foi identificado na superfície das células beta pancreáticas, deixando claro que o GLP-1 estimula diretamente a exocitose da insulina do pâncreas. Quando combinado com sulfoniluréias, o GLP-1 demonstrou aumentar a secreção de insulina o suficiente para causar hipoglicemia leve em até 40% dos indivíduos .
Obviamente, o aumento da secreção de insulina está associado a vários efeitos tróficos, incluindo aumento da síntese de proteínas, redução na quebra de proteínas e aumento da absorção de aminoácidos pelo músculo esquelético.
GLP-1 e proteção de células beta
A pesquisa em modelos animais sugere que o GLP-1 pode estimular o crescimento e a proliferação de células beta pancreáticas e que pode estimular a diferenciação de novas células beta progenitoras no epitélio do ducto pancreático. A pesquisa também mostrou que o GLP-1 inibe a apoptose das células beta.
Em suma, esses efeitos inclinam o equilíbrio usual de crescimento e morte de células beta para o crescimento, sugerindo que o peptídeo pode ser útil no tratamento de diabetes e na proteção do pâncreas contra insultos que prejudicam as células beta.
Em um estudo particularmente convincente, o GLP-1 demonstrou inibir a morte de células beta causada por níveis aumentados de citocinas inflamatórias.
De fato, modelos de camundongos com diabetes tipo 1 revelaram que o GLP-1 protege as células das ilhotas da destruição e pode, de fato, ser um meio útil de prevenir o aparecimento do diabetes tipo 1.
GLP-1 e Apetite
A pesquisa em modelos de camundongos sugere que a administração de GLP-1, e seu primo semelhante GLP-1, no cérebro de camundongos pode reduzir o desejo de comer e inibir a ingestão de alimentos [ 3 ] .
Parece que o GLP-1 pode realmente aumentar a sensação de saciedade, ajudando os indivíduos a se sentirem mais cheios e reduzindo a fome indiretamente.
Estudos clínicos recentes mostraram em camundongos que a administração duas vezes ao dia de agonistas do receptor de GLP-1 causa perda de peso gradual e linear.
Durante um longo período, essa perda de peso está associada a uma melhora significativa nos fatores de risco cardiovascular e a uma redução nos níveis de hemoglobina A1C, sendo este último um marcador proxy para a gravidade do diabetes e a qualidade do controle glicêmico obtido por meio do tratamento.
Potenciais benefícios cardiovasculares do GLP-1
Sabe-se agora que os receptores de GLP-1 estão distribuídos por todo o coração e agem para melhorar a função cardíaca em certas situações, aumentando a frequência cardíaca e reduzindo a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo.
O último pode não parecer muito, mas o aumento da pressão diastólica final do VE está associado à hipertrofia do VE, remodelamento cardíaco e eventual insuficiência cardíaca.
Evidências recentes sugeriram até que o GLP-1 poderia desempenhar um papel na diminuição dos danos gerais causados por um ataque cardíaco.
Parece que o peptídeo melhora a absorção de glicose pelo músculo cardíaco, ajudando assim as células do músculo cardíaco isquêmico a obter a nutrição de que precisam para continuar funcionando e evitar a morte celular programada. O aumento da captação de glicose nessas células parece ser independente da insulina.
Demonstrou-se que grandes infusões de GLP-1 em cães melhoram o desempenho do VE e reduzem a resistência vascular sistêmica. O último efeito pode ajudar a reduzir a pressão arterial e, como resultado, aliviar a pressão sobre o coração.
Isso, por sua vez, pode ajudar a reduzir as consequências de longo prazo da hipertensão arterial, como remodelamento do VE, espessamento vascular e insuficiência cardíaca.
De acordo com o Dr. Holst, a administração de GLP-1 após lesão cardíaca tem “aumentado constantemente o desempenho do miocárdio tanto em modelos animais experimentais quanto em pacientes”.
Tamanho do dano no coração em camundongos de controle (A), camundongos que receberam terapia padrão com vasopressina (B) e camundongos que administraram GLP-1 (C).
Fonte: Diário de Diabetes
GLP-1 e o cérebro
Há algumas evidências que sugerem que o GLP-1 pode melhorar o aprendizado e ajudar a proteger os neurônios contra doenças neurodegenerativas, como o mal de Alzheimer.
Em um estudo, o GLP-1 demonstrou melhorar o aprendizado associativo e espacial em camundongos e até mesmo melhorar os déficits de aprendizado em camundongos com defeitos genéticos específicos.
Em ratos que superexpressam o receptor GLP-1 em certas regiões do cérebro, o aprendizado e a memória são significativamente melhores do que em seus controles normais.
Pesquisas adicionais em camundongos mostraram que o GLP-1 pode ajudar a proteger contra danos neuronais excitotóxicos, protegendo completamente os modelos de neurodegeneração em ratos contra a apoptose induzida por glutamato.
O peptídeo pode até estimular o crescimento de neuritos em células cultivadas. Os pesquisadores estão esperançosos de que pesquisas adicionais sobre o GLP-1 revelarão como ele pode ser usado para interromper ou reverter certas doenças neurodegenerativas.
Curiosamente, o GLP-1 e seu análogo exendina-4 demonstraram em modelos de camundongos reduzir os níveis de beta-amilóide no cérebro, bem como a proteína precursora de beta-amilóide encontrada nos neurônios.
O beta amilóide é o principal componente das placas observadas na doença de Alzheimer, placas que, embora não sejam necessariamente conhecidas como causadoras, estão associadas à gravidade da doença.
Resta saber se a prevenção do acúmulo de beta amilóide pode proteger contra os efeitos da doença de Alzheimer, mas esta pesquisa é, no mínimo, uma pista tentadora de como os cientistas podem intervir na progressão do comprometimento cognitivo leve para a doença de Alzheimer completa.
O GLP-1 apresenta efeitos colaterais mínimos a moderados, baixa biodisponibilidade oral
Sobre o autor
A literatura acima foi pesquisada, editada e organizada pelo Dr. Logan, MD. O Dr. Logan tem doutorado pela Escola de Medicina da Case Western Reserve University e bacharelado em biologia molecular.
Autor de Revista Científica
Em 1986, o professor Jens Juul Holst descobriu o hormônio GLP-1 em conexão com seu trabalho em cirurgia de úlcera estomacal. Desde a descoberta, a Novo Nordisk usou a pesquisa para desenvolver com sucesso produtos para tratar diabetes e obesidade. O hormônio GLP-1 pode ser usado para regular os níveis de açúcar no sangue e a saciedade.
Não só possibilitou o tratamento da obesidade e do diabetes, como também se mostrou útil preventivamente por meio do diagnóstico precoce para cidadãos com risco de desenvolver diabetes e obesidade.
Em 2015, Jens Juul Holst recebeu o prestigioso prêmio internacional Fernström por sua pesquisa sobre o GLP-1. Ele é um dos pesquisadores mais citados da Europa, com mais de 1.200 artigos publicados e citações em mais de 3.500 artigos anualmente.
O professor Jens Juul Holst está sendo referenciado como um dos principais cientistas envolvidos na pesquisa e desenvolvimento do GLP-1. De forma alguma este médico/cientista está endossando ou defendendo a compra, venda ou uso deste produto por qualquer motivo.
Não há afiliação ou relacionamento, implícito ou não, entre a Biotech e este médico. O objetivo de citar o médico é reconhecer, reconhecer e creditar o esforço exaustivo de pesquisa e desenvolvimento realizado pelos cientistas que estudam esse peptídeo. O professor Jens Juul Holst está listado em [11] nas citações referenciadas.
Citações referenciadas
- [1] “A Fisiologia do Peptídeo 1 semelhante ao Glucagon | Revisões Fisiológicas”. [On-line].
- [2] “O tratamento combinado com lisofilina e exendina-4 reverte o diabetes autoimune. - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [3] “O peptídeo derivado do proglucagon, peptídeo-2 semelhante ao glucagon, é um neurotransmissor envolvido na regulação da ingestão de alimentos. - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [4] “Análise interina dos efeitos do tratamento com exenatida na A1C, peso e fatores de risco cardiovascular ao longo de 82 semanas em 314 pacientes com sobrepeso com... - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [5] “Função cardíaca em camundongos sem o receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon. - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [6] “Peptídeo 1 semelhante ao glucagon pode proteger diretamente o coração contra lesões por isquemia/reperfusão | Diabetes." [On-line].
- [7] “O peptídeo-1 semelhante ao glucagon recombinante aumenta a captação miocárdica de glicose e melhora o desempenho ventricular esquerdo em cães conscientes com pacing-ind... - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [8] “O receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon está envolvido no aprendizado e na neuroproteção. - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [9] “Proteção e reversão de danos neuronais excitotóxicos por peptídeo-1 semelhante ao glucagon e exendina-4. - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [10] “Uma nova estratégia interventiva na doença de Alzheimer: GLP-1. - PubMed - NCBI.” [On-line].
- [11] Holst JJ. Do conceito de incretina e a descoberta do GLP-1 à terapia atual do diabetes. Front Endocrinol (Lausanne) . 2019;10:260. Publicado em 26 de abril de 2019. doi:10.3389/fendo.2019.00260 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6497767/